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La 15-désoxy-Δ¹², ¹⁴-prostaglandine J2, un dérivé des acides gras oméga-6, participe à la neuroprotection des cellules gliales entériques contre le stress oxydatif.
De plus en plus de preuves suggèrent que les cellules gliales entériques (EGC) sont essentielles à la survie et aux fonctions des neurones entériques. En particulier, les EGC exercent des effets neuroprotecteurs directs médiés en partie par la libération de glutathion. Cependant, d'autres facteurs gliaux, tels que ceux identifiés comme régulant la barrière épithéliale intestinale et en particulier le dérivé d'acide gras oméga-6, le 15-désoxy-Δ¹², ¹-prostaglandine J2 (15d-PGJ2) pourraient également être impliqués dans la neuroprotection médiée par les EGC. Par conséquent, notre étude visait à évaluer le rôle putatif de 15d-PGJ2 dérivé de l’EGC dans leurs effets neuroprotecteurs. Nous avons d’abord montré que le prétraitement de cultures primaires de cellules du système nerveux entérique (ENS) ou de l’euro-euroblastome (SH-SY5Y) chez l’homme avec du 15d-PGJ2 évitait de manière dépendante la neurotoxicité du peroxyde d’hydrogène. En outre, les effets neuroprotecteurs des EGC étaient significativement inhibés après une invalidation génétique dans les EGC de l’enzyme clé impliquée dans la synthèse de 15d-PGJ2, à savoir la L-PGDS. Nous avons ensuite montré que les effets de 15d-PGJ2 étaient médiés par une voie dépendante de Nrf2 mais n'étaient pas bloqués par l'inhibiteur de PPARγ (GW9662) dans les cellules SH-SY5Y et les neurones entériques. Enfin, 15d-PGJ2 a induit une augmentation significative de l’expression du glutamate cystéine ligase et du glutathion intracellulaire dans les cellules SH et les neurones entériques. En conclusion, nous avons identifié 15d-PGJ2 en tant que nouvelle molécule dérivée de glial ayant des effets neuroprotecteurs dans l'ENS. Cette étude soutient en outre le concept selon lequel des dérivés d’oméga-6, tels que 15d-PGJ2, pourraient être utilisés dans des stratégies préventives et / ou thérapeutiques pour le traitement des neuropathies entériques.
Auteurs
Abdo H1, Mahé MM, Derkinderen P, Bach-Ngohou K, Neunlist M, Lardeux B.
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